Confirmatory evidence that miR-15a and miR-16 regulate BCL2 at the post-transcriptional level
本論文は、miR-15a と miR-16 が BCL2 mRNA の分解を誘導することなく、その翻訳を直接抑制することで BCL2 タンパク質の発現を制御し、がん細胞のアポトーシス調節に重要な役割を果たしていることを確認したものである。
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本論文は、miR-15a と miR-16 が BCL2 mRNA の分解を誘導することなく、その翻訳を直接抑制することで BCL2 タンパク質の発現を制御し、がん細胞のアポトーシス調節に重要な役割を果たしていることを確認したものである。
本研究では、カチオン交換法により合成された亜鉛ドープAg2Sナノ構造体が、赤色光照射下で高い光熱変換効率と一重項酸素発生を両立し、p53経路を介したアポトーシスを誘導することで、複数の乳がんサブタイプに対して高い治療効果を示すことを明らかにしました。
この研究は、大腸がん幹細胞における 5 種類のタンパク質(BAX、MLKL、FLIP、GLUT1、CDX2)のシグネチャーに基づいた深層学習モデルを開発し、ステージ III 大腸がん患者の術後再発を高精度に予測するとともに、FLIP や GLUT1 を標的とした新たな治療戦略の可能性を示唆したものである。
本研究は、多様な遺伝的背景と治療反応性を備えたマウス乳腺腫瘍モデルのトランスクリプトームデータを用いて、人間のがん予後や免疫チェックポイント阻害剤への反応を予測するバイオマーカーを開発・検証し、マウスと人間の間で予後および免疫療法反応の生物学的メカニズムが保存されていることを示しました。
本研究は、高悪性度漿液性卵巣がんにおいてミトコンドリア複合体 I の阻害が腫瘍増殖を抑制し、低酸素応答や血管新生を妨げることで抗血管新生療法(ベバシズマブ)への感受性を高めることを示し、複合体 I 阻害剤と抗血管新生剤の併用療法の可能性を提示しています。
本研究は、人工微小腫瘍からの放出(血管内侵入を模倣)によって生じる機械的ストレスが、MCF-7 乳がん細胞において YAP/TAZ シグナル経路の活性化や悪性マーカーの上昇を誘導し、がんの進行を駆動するメカノトランスクリプトミクスプログラムを起動することを明らかにした。
本研究は、放射線治療後に早期に現れる炎症性老化関連分泌現象(SASP)をジャヌスキナーゼ阻害剤で抑制することが、慢性骨損傷や骨折リスクの軽減に有効であることを示しています。
本研究では、TCGA の 5,966 例のサンプルに適用され、体性コピー数変化(SCNA)の選択パターンをイベントレベルで解明し、既知の遺伝子に加え多数の新たながん関連領域を同定する新たなフレームワーク「SPICE」を開発したと報告されています。
本研究は、腫瘍細胞内で免疫療法用 RNA アプタマーを生産する複製能性アデノウイルスプラットフォームを開発し、4-1BB ターゲットのアプタマーを局所的に発現させることで、タンパク質遺伝子に依存しない新たながん免疫療法の概念実証を成功させたことを示しています。
この論文は、腫瘍細胞への細胞膜局在化と免疫チェックポイント阻害剤の併用によって、既存のウイルス特異的免疫を腫瘍へ再指向させることで、免疫原性の低い腫瘍に対する治療効果を高める新たな戦略を提案しています。
本研究は、mRNA 3'末端処理エンドヌクレアーゼである CPSF73 の阻害が、選択的ポリアデニル化(APA)を介した 3'UTR の伸長を引き起こし、上皮 - 間葉転換(EMT)の逆転とがん細胞の浸潤能低下をもたらすことを示し、CPSF73 阻害や APA 標的戦略が転移抑制の有望な治療法となり得ることを明らかにしました。
本研究は、急性骨髄性白血病細胞がグルタミン分解阻害剤と TOFA の併用に対して感受性を示す新たな合成致死メカニズムを解明し、TOFA が非古典的なタンパク質 S アシル化阻害を介してがん細胞の代謝可塑性を標的とする可能性を提示した。
膵癌の線維性腫瘍微小環境が栄養ストレスを引き起こし、アポトーシス感受性の低下を介して薬剤耐性状態を誘導することを明らかにし、そのメカニズムを再現する新たな培養系(TIFM)と BCL-XL 阻害による克服戦略を提示した。
この論文は、神経免疫クリプト関連細胞(NICA)の可塑性、EBV 感染 B 細胞による HERV-H/F 誘導、および抗ウイルスシグナルの不全が相まって、病原菌駆動型の炎症圧力下で腫瘍抑制因子が変異とサイレンシングを同時に受けることで大腸癌が誘発されるという新たな病態モデルを提唱しています。
本論文は、大腸炎関連大腸がん(CAC)において、SUMO 化依存性の Coronin1A が TGF-βシグナル経路を制御し、M2 様マクロファージの極性化を介して腫瘍微小環境を形成することで腫瘍発生を促進することを明らかにしたものである。
本研究は、16 例の患者由来モデルを用いた統合オミクス解析により、悪性横紋様腫瘍が SMARCB1 遺伝子の欠失を基盤としつつも、その不活化メカニズムやゲノム不安定性、エピゲノム調節に著しい多様性を示すことを明らかにし、病態の理解深化と新たな治療戦略の確立に貢献する包括的な知見を提供した。
本論文は、メラノーマにおいて MYC-ATF4-ASS1 軸が細胞内アルギニン合成を制御するだけでなく、CD8+T 細胞の浸潤やマクロファージの再プログラミングを介して抗腫瘍免疫環境を形成し、アルギニン枯渇療法と BRAF/MEK 阻害剤の併用による治療効果の基盤となることを明らかにしたものである。
この論文は、低密度の抗原発現という課題を克服し、低毒性かつ持続的な抗腫瘍活性を示す最適化された L1CAM-CAR T 細胞が、小児横紋筋肉腫、特に肺胞型に対して有望な治療戦略であることを実証しています。
本研究は、p53 の回復が非線形な let-7 フィードバックと確率的バースト制御を介して LINE-1 逆転写因子の駆動する染色体不安定性を抑制し、がんの初期段階におけるゲノム多様化を劇的に減少させることを、数理モデルと実験的知見を統合して示した。
本研究は、PSMD14 がヒストン H2A の脱ユビキチン化を介してエピジェネティック制御を担い、メラノーマの生存、可塑性、および MAPK 阻害剤への耐性を駆動する重要な因子であることを明らかにし、これを新たな治療標的として提示しています。